США 2013 года, строгий тоталитарный режим. После природных бедствий Лос-Анджелес стал изолированным островом, куда отправляются все противники правительства. Змей Плисскен, уже однажды совершивший невозможное бегство из Нью-Йорка, снова нужен властям для выполнения задания, справиться с которым невозможно никому другому - он должен вернуть дочь президента, которая украла прототип секретного оружия массового поражения. Змей должен завершить миссию в течение 10 часов, в противном случае смертельный вирус, введенный в его кровь, начнет действовать. Оснащенный до зубов и готовый на все, Плисскен отправляется в Лос-Анджелес.