В детстве Питер Паркер был оставлен своими родителями и вырос в семье дяди и тёти. Со временем он стал обычным школьником, подвергался издевательствам хулиганов и был влюблен в свою одноклассницу Гвен Стэйси, которая отвечала ему взаимностью. Однако после укуса мутантского паука Питер получает невероятные способности, и его жизнь меняется навсегда. Но он все равно преследует вопрос о судьбе своих родителей. Он встречается с другом своего отца - генетиком Куртом Коннорсом, с которым отец Питера работал над формулой регенерации. Питер помогает ему завершить эту формулу, но Коннорс сам принимает ее и превращается в Ящера. Понимая свою вину, Питер начинает новую жизнь как Таинственный Человек-паук и становится опасностью для преступников, пытаясь найти способ остановить Коннорса.