События фильма происходят перед наступлением катастрофы. Первая часть фокусируется на свадьбе Жюстин, которая быстро теряет интерес к празднику, что вызывает непонимание у близких и гостей. Во второй части фокус смещается на Клэр, сестру Жюстин. Сначала Клэр заботится о Жюстин, у которой развивается клиническая депрессия, и одновременно боится планеты Меланхолия, которая приближается. По мере того, как планета приближается, роли Жюстин и Клэр меняются. Теперь это Клэр паникует и требует заботы. В отчаянии она готовится принять неизбежное вместе с сестрой и сыном.